Die Merck KGaA, Darmstadt, Deutschland, gibt ein Update zum klinischen Programm INTR @ PID bekannt, einschließlich der Long 037-Studie

DARMSTADT, Deutschland, 20. Januar 2021 / PRNewswire / – Nicht für britische Medien

Die Merck KGaA, Darmstadt, ein führendes Wissenschafts- und Technologieunternehmen, gab heute ein Update der Phase-III-Studie INTR @ PID Lung 037 und des umfassenden klinischen Studienprogramms INTR @ PID für den potenziellen erstklassigen Prüfer bekannt bifunktionelle Immuntherapie bintrafusp alfa bei Krebserkrankungen, die schwer zu behandeln sind, einschließlich Gallengangskrebs (BTC) und Gebärmutterhalskrebs.

Das umfassende INTR @ PID-Programm soll die Auswirkungen von bintrafusp alpha auf verschiedene Krebsarten und Umgebungen bestimmen, in denen TGF-β vermutlich eine treibende Rolle spielt. TGF-β ist ein Zytokin, von dem bekannt ist, dass es mit Tumorproliferation und metastatischem Potenzial assoziiert ist, wie lokale Immunsuppression, Fibrose, Tumorgefäßwachstum und Resistenz gegen Chemotherapie oder Strahlentherapie durch verschiedene Mechanismen. Es wird angenommen, dass das Einfangen von TGF- & bgr; in der Mikroumgebung des Tumors zusätzlich zur PD-L1-Blockade in verschiedenen klinischen Umgebungen transformativ ist.

Das Unabhängige Komitee für die Überwachung von Daten überprüft die Gesamtdaten der laufenden klinischen Studie INTR @ PID Lung 037 in der erstklassigen Behandlung von Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) im Stadium IV. empfohlen am 19. Januar 2021 die klinische Studie abzubrechen. Aufgrund dieser Empfehlung hat die Merck KGaA, Darmstadt, Deutschland traf die Entscheidung, die klinische Studie abzubrechen, da es unwahrscheinlich ist, dass die Studie den ko-primären Endpunkt erreicht, insbesondere das progressionsfreie Überleben. Die Empfehlung des Independent Data Monitoring Committee und die Entscheidung des Unternehmens beziehen sich nur auf diese klinische Studie.

„Wir sind Pioniere in der Wissenschaft hinter binatrafusp alpha, und jetzt werden durch eine strategische Allianz mehrere, nicht korrelierte, parallele Hypothesen über zahlreiche Indikationen hinweg in unserem umfangreichen klinischen Programm INTR @ PID bewertet“, sagte Danny Bar-Zohar, Geschäftsführer. Direktor, Globaler Entwicklungsleiter für das Gesundheitsgeschäft der Merck KGaA, Darmstadt, Deutschland. „Wir sind weiterhin bestrebt, bintrafusp alpha weiter zu evaluieren, und diese Daten von INTR @ PID Lung 037 werden wichtige Erkenntnisse liefern, die auf zukünftige Studien angewendet werden können.“

Laufende und neue klinische Studien

BTC: Die wichtigsten Ergebnisse für die INTR @ PID BTC 047-Studie sind für das erste Semester geplant. Darüber hinaus wurde eine Phase II / III-Studie mit Bintrafusp alfa in Kombination mit einer Chemotherapie als erstklassige Behandlung für BTC durchgeführt (INTR @ PID BTC 055), die eine andere Hypothese als die Zwei-Wege-Monotherapie-Studie bewertet, hat die Registrierung für den Abschnitt der Phase II abgeschlossen und ist auf dem richtigen Weg für den Abschnitt der Phase III. Im Jahr 2020 erteilte das japanische Ministerium für Gesundheit, Arbeit und Soziales SAKIGAKE die Bezeichnung „Fast-Track“ für bintrafusp alpha in BTC, eine behördliche Bezeichnung, die eine rasche Überprüfung ermöglicht und mit Indikationen mit begrenzten Pflegestandards verknüpft ist.
Gebärmutterhalskrebs: Die Phase-II-Studie zu Gebärmutterhalskrebs (INTR @ PID CERVICAL 017), das im Jahr 2020 begonnen hat, läuft derzeit mit abgeschlossener Einschreibung. Die Studie umfasste die Bewertung von Bintrafusp alpha zur Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem, irreversiblem Gebärmutterhalskrebs, die während oder nach einer platinhaltigen Chemotherapie Fortschritte gemacht haben. Eine Infektion mit dem humanen Papillomavirus (HPV) ist eng mit einer erhöhten TGF-β-Expression in einer Vielzahl von soliden Tumoren verbunden, einschließlich Gebärmutterhalskrebs.¹ Fördern Sie die Wirksamkeit von bintrafusp alpha HPV-bedingte maligne Erkrankungen gemeldet aus einer zusammengesetzten Analyse von Phase I (INTR @ PID SOLID TUMOR 001) und ein Phase II NCIHauptversuch.² Eine neue Phase-I-Studie zu lokal fortgeschrittenem / fortgeschrittenem Gebärmutterhalskrebs als Kombinationstherapie (INTR @ PID CERVICAL 046) wurde ebenfalls im Jahr 2020 gestartet.
NSCLC: Das binatrafusp alpha-Lungenprogramm wurde entwickelt, um die Patientenpopulation zu bewerten, die von dem doppelten Wirkmechanismus profitieren kann, der sich auf Kombinationsstudien konzentriert (INTR @ PID LUNG 005, INTR @ PID LUNG 024). Neben der Untersuchung von Kombinationen mit Pflegestandards wird die INTR @ PID LUNG 024-Studie auch auf neue Kombinationen ausgedehnt, einschließlich der Kombination mit VEGF-Inhibitoren, CTLA-4-zielgerichteten Immuntherapien und PARP-Inhibitoren.
Neue Studien: Kürzlich begonnene Monotherapie-Studien umfassen eine Phase-II-Monotherapie-Studie bei Patienten mit dreifach negativem Brustkrebs, die die AT-Hook 2 (HMGA2) -Gruppe mit hoher Mobilität exprimieren (INTR @ PID BORST 020) und eine Phase-I-Monotherapie-Studie bei lokal fortgeschrittenem / metastasiertem Urothelkrebs (INTR @ PID UROTHELIAL 152). Eine neue mehrarmige Plattformstudie der Phase I, in der bintrafusp alpha mit dem iCOS (Feladilimab) von GSK kombiniert wird, beginnt.

^{* *}Bintrafusp alfa wird derzeit in klinischen Studien untersucht und ist weltweit nicht zugelassen.

Über Gallenkrebs (BTC)
BTCs sind eine Gruppe seltener, aggressiver Magen-Darm-Krebsarten, die mit schlechten Ergebnissen und begrenzten Behandlungsmöglichkeiten verbunden sind. Derzeit gibt es keinen weltweit anerkannten Standard für die Versorgung in der Zweitlinienumgebung, und Chemotherapie sowie Immuntherapien weisen bei BTC niedrige Ansprechraten auf. Der Übergang von Epithel zu Mesenchym (EMT), ein Kennzeichen für Tumorprogression und Arzneimittelresistenz, spielt eine wichtige Rolle bei der BTC und scheint durch TGF-β-Signale verursacht zu werden.

Über Gebärmutterhalskrebs
Das humane Papillomavirus (HPV) ist für mehr als 90 Prozent aller Fälle von Gebärmutterhalskrebs verantwortlich und eine der häufigsten und tödlichsten Krebsarten bei Frauen weltweit. Der TGF-β-Weg ist bei HPV-assoziierten malignen Erkrankungen, einschließlich Gebärmutterhalskrebs, häufig nicht reguliert und kann zur Entwicklung und zum Fortschreiten von Gebärmutterhalskrebs und zur Resistenz gegen Immuntherapie beitragen. Es gibt keinen weltweit anerkannten Standard für die Behandlung von rezidivierendem / metastasiertem Gebärmutterhalskrebs nach erstklassiger systemischer Therapie.

Bei nichtkleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC)
Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs ist mit einer niedrigen Überlebensrate von fünf Jahren nach wie vor eine der Hauptursachen für Krebstodesfälle weltweit. Es gibt signifikante Fortschritte bei der Behandlung mit Checkpoint-Inhibitoren, aber die Mehrheit der Patienten spricht nicht an.

Über Bintrafusp Alfa
Bintrafusp alpha (M7824), intern entdeckt bei der Merck KGaA, Darmstadt, Deutschlandund befindet sich derzeit in der klinischen Entwicklung durch eine strategische Allianz mit GSK. Es handelt sich um ein potenzielles erstklassiges exploratives bifunktionelles Fusionsprotein, das zwei immunsuppressive Wege, TGF-β und PD-L1, gleichzeitig innerhalb des Mikros vermitteln soll Blockumgebung des Tumors. Es wird angenommen, dass dieser bifunktionelle Ansatz das Tumorwachstum kontrolliert, indem mögliche Antitumorreaktionen repariert und verbessert werden. In präklinischen Studien zeigte Bintrafusp alpha eine Antitumoraktivität, sowohl in Monotherapie als auch in Kombination mit einer Chemotherapie. Basierend auf seinem Wirkungsmechanismus bietet bintrafusp alpha einen potenziell zielgerichteten Ansatz, um die zugrunde liegende Pathophysiologie schwer zu behandelnder Krebsarten anzugehen.

Informationen zum klinischen Studienprogramm INTR @ PID
INTR @ PID ist ein globales klinisches Studienprogramm, das die potenzielle co-lokalisierte, doppelte Hemmung von TGF-β und PD-L1 mit Binetrafusp alpha (M7824) bei mehreren Tumortypen untersucht. Aktuelle Informationen zu klinischen Studien finden Sie auf der INTR @ PID-Website unter www.intrapidclinicaltrials.com. Bisher wurden weltweit mehr als 1.300 Patienten mit verschiedenen Arten von soliden Tumoren im Rahmen des klinischen Entwicklungsprogramms bintrafusp alfa INTR @ PID behandelt.

Die klinische Entwicklungsstrategie von INTR @ PID ist umfassend und verfolgt nicht redundante Hypothesen, die auf präklinischen und frühen klinischen Daten basieren, die noch untersucht werden und Patienten in Not klinisch bedeutsame Erkenntnisse liefern können, einschließlich der Untersuchung von Einrichtungen, in denen sie gleichzeitig durchgeführt werden Das synchronisierte Ziel von TGF-β und PD-L1 kann den Schlüssel zur Erweiterung des Potenzials der Immuntherapie (Lungenkrebs-Programm) liefern. konzentriert sich auf Möglichkeiten, bei denen PD-1 / PD-L1 suboptimale klinische Aktivitäten und Pathogenese im Zusammenhang mit der TGF-β-Biologie aufweist (Studien zu BTC und Urothelkrebs); und zielen auf spezifische Tumoren mit Biomarkern mit einer starken Verbindung zum TGF-β-Signalweg ab (Studien zu TNBC und Gebärmutterhalskrebs).

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Über die Merck KGaA, Darmstadt, Deutschland
Merck KGaA, Darmstadt, Deutschland, ein führendes Wissenschafts- und Technologieunternehmen, arbeitet in den Bereichen Gesundheitswesen, Biowissenschaften und Leistungsmaterialien. Rund 57.000 Mitarbeiter arbeiten täglich daran, das Leben von Millionen von Menschen positiv zu verändern, indem sie einen freudigeren und nachhaltigeren Lebensstil schaffen. Von der Weiterentwicklung der Gen-Editing-Technologien über die Entdeckung einzigartiger Methoden zur Behandlung der schwierigsten Krankheiten bis hin zur Intelligenz von Geräten ist das Unternehmen überall. Im Jahr 2019 wurde die Merck KGaA, Darmstadt, Deutschlanderzielte in 66 Ländern einen Umsatz von 16,2 Milliarden Euro.

Das Unternehmen hat die weltweiten Rechte an dem Namen und der Marke „Merck“ international. Die einzigen Ausnahmen sind Die Vereinigten Staaten und Kanada, wo der Geschäftsbereich Merck KGaA, Darmstadt, Deutschland, arbeitet als EMD Serono im Gesundheitswesen, MilliporeSigma in den Biowissenschaften und EMD Performance Materials. Seit seiner Gründung im Jahr 1668 waren wissenschaftliche Erforschung und verantwortungsbewusstes Unternehmertum der Schlüssel zum technologischen und wissenschaftlichen Fortschritt des Unternehmens. Das Gründungsmitglied bleibt bis heute Mehrheitseigner des börsennotierten Unternehmens.

Verweise
1.	Allan S., Braiteh F., Calvo AE, et al. Phase-1-Bewertung von Binetrafusp alpha (M7824), einem bifunktionellen Fusionsprotein gegen TGF-β und PD-L1 bei Gebärmutterhalskrebs. Int J Gynecol Cancer. 2019; 29: A72-A73.
2.	Strauss J., Gatti-Mays ME, Cho BC, et al. Bintrafusp alpha, ein bifunktionelles Fusionsprotein, das auf TGF-β und PD-L1 abzielt, bei Patienten mit malignen Erkrankungen des humanen Papillomavirus. J Immunother Cancer. 2020; 8: e001395.